JAK抑制剂再受阻！制剂再受阻艾治疗遭第艾伯维Rinvoq治疗PsA和AS申请遭第2次延期

2021-06-29 10:52 · angus

FDA将无法在原定的申请6月份做出批准Rinvoq在银屑病性关节炎（PsA）和强直性脊柱炎（AS）治疗申请的决定。

辉瑞Xeljanz此前暴发的次延安全问题，导致了JAK抑制剂类药物遭遇美国食品和药品监督管理局（FDA）越来越严格的制剂再受阻艾治疗遭第审查，其中也包括了艾伯维Rinvoq，申请该药物在更多适应症的次延扩展目前仍然无法推进。

根据最新消息显示，制剂再受阻艾治疗遭第FDA将无法在原定的申请6月份做出批准Rinvoq在银屑病性关节炎（PsA）和强直性脊柱炎（AS）治疗申请的决定。艾伯维没有说明该机构是次延否提供了新的决定日期。该消息标志着Rinvoq治疗银屑病关节炎适应症的制剂再受阻艾治疗遭第申请日期遭到第2次延期。

据艾伯维称，申请在做出推迟Rinvoq的次延决定时，FDA表示仍在审查辉瑞的制剂再受阻艾治疗遭第数据。今年2月，申请该机构就Xeljanz的次延安全信号向患者和医生发出了警告，当时，FDA表示将深入研究数据结果，并考虑未来将采取哪些行动。目前，在美国上市的包括Rinvoq在内的JAK抑制剂已经在标签上标有增加血栓风险的安全警告。显然，Xeljanz的心血管危险信号使得FDA担心这类副作用是不是全部JAK药物的共同问题。

辉瑞公司JAK抑制剂Xeljanz，在一项针对类风湿性关节炎患者的上市后研究中，发现了危险心脏副作用和癌症的额外风险后，引起了FDA对JAK抑制剂类药物的安全疑虑。该研究显示，将辉瑞JAK抑制剂与传统TNF阻滞剂相比，在至少50岁且具有至少一种现有心血管危险因素的患者中，使用JAK抑制剂会显著增加心脏相关副作用的风险。

此外，欧洲药品管理局药物安全风险评估委员会也发布安全警告，对辉瑞口服JAK抑制剂Xeljanz进行处方限制，对于存在肺部血栓高风险的患者，禁止医生开出每日2次10mg用药处方。尽管如此，Piper Sandler分析师Christopher Raymond在周五的一份报告中表达了乐观的观点，他认为鉴于艾伯维药物可以选择性地靶向JAK1，并在试验中显示出了较好的心血管和癌症安全性，因此推测Rinvoq不太可能获得与Xeljanz一样的结果。

Rinvoq在每100患者年分别发生约0.4和0.8次事件。但Raymond也承认，新的审查延期和FDA对Xeljanz的担忧“显然对Rinvoq标签扩展的前景产生了更多的阻碍和怀疑。更改后的监管时间表，确实让艾伯维此前预计的Rinvoq在2025年销售额达到80亿美元的目标受到质疑。但Raymond表示，还没有彻底失去失望。他指出，欧洲药品管理局的药物审查员对批准Rinvoq治疗特应性皮炎的积极意见是一个好兆头，表明该药物最终将通过FDA的审查。

迄今为止，FDA推迟了对该药物扩展适应症的多项决定。除了银屑病性关节炎和强直性脊柱炎，FDA也延后了Rinvoq特应性皮炎的申请日期至今年7月。其他遭遇类似命运的药物包括治疗强直性脊柱炎的Xeljanz、礼来的Olumiant和辉瑞的研究性特应性皮炎的abrocitinib，以及治疗慢性移植物抗宿主病的Incyte的Jakafi和治疗湿疹的ruxolitinib乳膏 。

本月上旬，FDA将Jakafi用于治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病（GVHD）监管申请的批准决定日期推迟了3个月，Jakafi在该适应症新的目标决定日期为9月22日。值得注意的是，当免疫学重磅炸弹Humira即将在2023年失去美国专利保护之际，因此Rinvoq与Skyrizi将需要负责弥补艾伯维的业绩损失。

参考来源：

AbbVie's big Rinvoq ambitions—and the larger JAK class—face even more uncertainty with latest FDA delays